《F4：来我家吧2》讲述独自在台北赁屋而居的小文（许茹芸饰）一觉醒来，竟发现身旁躺着昨夜在屋酒屋里打工的大学生千勇（范植伟饰）。
尴尬的两人由陌生到熟悉，不知不觉融入了对方的生活，虽然两人偶尔会闹些意见，但总在居酒屋老板（吴建豪饰）的巧妙安排下平安化解。偶然的机会中，热爱钢琴的小文受到名制作人关先生（朱孝天饰）的赏识，即将发行演奏专辑。而一心想成为职业摄影师的千勇却在摄影之路上频频受挫，无法前进，强劲对手中原（周渝民饰）的出现更让千勇备感压力。对于梦想充满无力感的千勇一时失言让小文和千勇之间愈形紧绷的关系遭遇了前所未有的威胁，两人大吵一架后，千勇搬离了两人同居的小窝。
在千勇努力不懈的奋斗下，他终于突破瓶颈，在摄影界渐露锋芒，并吸引了名摄影师之女丘雪儿（天心饰）的注意。
和中原青梅竹马的丘雪儿十分欣赏千勇的才华，总在有意无意间帮助千勇的摄影技巧更进一步。然而，小文和千勇分手后却遭遇到前所未有的低潮，就在此时，小文的前任男友一也（言承旭饰）回来了。
始终深爱着小文的一也决定重拾音乐理想，却在一次意外中手筋受伤，从此再也不能弹琴，而幸运入选摄影大赏的千勇也回头希望能以小文做为比赛的模特儿。
面对曾经如此深爱的两个男人，小文徘徊在两难之中……
