《情缘遗恨》讲述了某城大户雷大佑有三个同父异母的儿子，长大雷尚忠、次子雷尚孝、三子雷尚仁。兄弟三人虽然情同手足，但是各有所好；老大尚忠喜欢诗书琴画，虽为长子却无心管理家业，一心沉迷于诗文戏曲之中；老二尚孝虽精于财治家之道，因生母之过却被父亲歧视，在家中没有半点地位，性格阴沉，少言寡语；老三尚仁却是少年气盛，深受老爷的宠爱，老爷一心想把雷家祖传家业交给他来承袭，谁知老三在省城读书，深受民主思想熏陶，毕业回来却一反父亲的专制，要独立门户行医救国。
三少爷反叛独立，使得老爷不得不启用二少爷，从此引发了隐藏在家族深处的矛盾。社会上的各派势力借助雷家父子之间的矛盾企图挤垮雷家，三少爷为此身隐囹圄。为救三少爷性命，一直跟随他的贫民姑娘张亚满不惜牺牲自己的贞洁；由于大少爷爱上新来的戏子蝶影，却引出老爷一段不可告人的往事；二少爷为探老爷的往事，却发现自己遭受老爷的歧视的秘密，从此一改逆来顺受，开始侍机报复，雷家上下一片混乱，国难家无宁，家乱情无义。最终大少爷因无法摆脱家庭的控制自暴吸毒，二少爷因前世之仇要亲手摧毁雷家，三少爷因理想的破灭带上深爱的亚满而远走他乡。
