《死亡列车》讲述了20世纪90年代以来，国际走私活动猖獗。迹象表明，多起大宗走私均为一组织严密、结构优化的跨国集团所为，且其行径往往与恐怖手法捆绑，尽管受各国国警方通缉，却因武装精良，来去无踪而逍遥法外。
2002年初夏，一个针对中国陕西皇陵的国际走私恐怖行动秘密展开，正邪交锋，集团副首脑美奈子落入我公安部反劫持小组徐枫（王诗槐饰）手中。数月后，首脑申克（Michael.j饰）重型武装劫持了中国开往莫斯科的东方国际列车，数百中外旅客成为人质！情报送到，中国警方上下震惊，俄罗斯警方严阵以待，国际刑警组织高度重视，一场中国警方与国际恐怖组织的终极决战正式展开。多方交涉未果，反劫持负责人宇文长延（石凉饰）开始营救，可几名突击队员被杀，部分人质被申克执行死刑，暴露出内部泄密的事实，惨败而归，不得不释放美奈子并将1500万赎金交给了潜伏多时的恐怖分子朱立安（徐锦江饰）。赎金到手，一个策划已久的恐怖计划又即展开，安装备将申克连同整列列车一并炸毁以独吞赎金，唯一的知情者竟是徐枫妻子苏颖（王姬饰），当警方获悉这一情报，最后的营救机会已失去。恐怖，反恐怖！生死系于一线，天堂之路瞬间成死亡之旅；劫持，反动持！死亡恐怖如影随形，时机稍纵即逝，败局似乎不可逆转。
