《大明帝国之夜来风雨》讲述弘治末年，孝宗病危，内阁大臣急召太子，却了无踪影；宁王乘机夺位，朝廷一片混乱。在客栈，太子正与一群无赖胡闹，却被隐居在此的王阳明及其师妹搅局。从此，王阳明与太子结下了在劫难逃之缘。
孝宗苏醒，盛怒下要杀太子，太监刘瑾认为：请王阳明做帝师可救太子。在刘瑾的劝说下，身负绝学的阳明下山了。孝宗深夜托孤，阳明慷慨允诺；孝宗死后，阳明辅佐太子即位武宗。刘瑾如愿以偿荣华富贵，但与阳明冲突四起；他想杀阳明，但安化王篡位之战让他暂时隐忍。不等战事结束，刘瑾就急下手：他让武宗贬阳明到贵州，并派东厂一路追杀。若非身为钦犯的塞上雪相救，阳明就命上黄泉。阳明和上雪日久生情，两人被追杀至江西；危难时，师妹与宁王率兵相救。阳明靠昔日的敌人保命，人生真是无常。刘瑾设计逼宁王造反，并将阳明调往江西，使阳明与宁王再次相争……
刘瑾查明上雪底细，鼓动武宗给阳明和上雪赐婚。成婚当日，上雪拨剑刺向武宗……
