《不能没有她》讲述这是一个属于后现代灰姑娘的时代。那些美丽而贫穷的女孩们默默待在角落等待手捧水晶鞋的王子迎接，成为幸运灰姑娘的童话故事已经谢幕了。一双水晶鞋的尺寸不再是打开天堂的钥匙，而今，灰姑娘的故事演变为：女孩们要通过自身的能力和努力，成为生活的强者，才有可能与自己的白马王子邂逅，踏上真正的幸福。剧中用很多敏锐的话题和犀利的语言揭露了当今女性在工作与生活中良知与现实的抉择。
青春靓丽的周晶晶(甘婷婷饰)在深圳工作，与同事朱珠（罗海琼饰）情同姐妹。周晶晶深爱她的男朋友罗太为(郭晓东饰)，但经过痛苦的选择之后，她取消了和罗大为的婚事，嫁给了一直追求她的富商韩冰(巫刚饰) 。韩冰去世，周晶晶继承了巨额遗产，成了一个有钱人。她重新找到罗大为，想找回她丢失的爱情，但走出失恋阴影的罗大为已经与朱珠相爱了。在罗大为与周晶晶的爱情波折中，朱珠一直扮演着红娘的角色，她真心希望这对有情人终成眷属，但她与罗大为相爱之后，她开始保卫她的爱情……
