《家里家外》讲述一座古老的四合院里，早年丧失的谢玉锦一共有三个孩子，大儿子白二黑憨厚耿直，与陈小娜婚后过了一段好日子，但一场车祸令小娜丧失了生育能力。二儿子白杰，因一场械斗，砍伤黑帮老大周龙而被关进监狱。小女儿白玉在幼儿园当老师。
二黑为小娜开了个彩票店，期间偶遇了一个十岁的亲单盲女盼盼，她唯一的亲人母亲刘丹被验出了有肺癌，二黑同情盼盼，瞒着小娜偷偷借钱来帮刘丹治病。
白杰终于出狱了。决定不再和以往的狐朋狗友交往，他想开始新的生活。但被他以前砍伤的周龙却一次又一次的破坏了他好不容才找到的每一份工作。
小娜终于知道了二黑瞒着他去医治别的女人的事情而误会二黑有外遇，两人因此离婚。二黑由于刘丹病故而领养了盼盼，小娜则在离婚后与心理医生李少阳开始来往，殊不知这个李少阳居然是谢玉锦多年前失踪的小儿子！
白玉一直在通过媒体寻找亲生弟弟，少阳在得知身分后却为了能和小娜来往而继续隐瞒。最终，身分还是被小娜揭穿，小娜受不了一再的被骗提出要和少阳分手，少阳却因此绑架了小娜！二黑为此而四处追寻……
刑警王刚找到白杰，要他潜入周龙的集团伙担任警方的卧底。白杰经过拼命的表现逐步得到了周龙的信任，在白玉同事小娟的协助下，把周龙进行毒品交易的地点送到了王刚手里。于是警察如同神兵天降，当场将周龙等人抓获，但白杰也被周龙打成重伤……
