《宫心计》讲述唐朝掌管后宫内务的最高权力中心尚宫局，统领四房，分别为司珍房（首饰）、司制房（服饰）、司膳房（膳食）及司设房（陈设）。刘三好（佘诗曼饰）与姚金铃（杨怡饰）自幼入宫当学婢，二人聪颖机伶，尤以三好品性纯良，得司珍阮翠云（关菊英饰）及司制雪霞（米雪饰）喜爱，争取收归门下，三好遂咸二人争斗祸心。
三好一直紧守亡母遗训“做好事、说好话、存好心”，以善行仁心游走于宫中这个尔虞我诈的地方；反而情同姐妹的金铃，利欲熏心，为求成妃，不择手段。纵使三好钟情棋博士高显扬（郑嘉颖饰），但金铃知道皇帝李怡（陈豪饰）最爱是三好，妒意骤生，为保皇妃之位，竟诬告三好击杀太后（韩马利饰），要置三好于死地。但计谋再深，总有算错的时候；手段再强，亦有疏忽的地方；本剧透过三好与金铃迥异的人生，带出只有凭“行善积德”，才是处世待人“至强无敌”之道。
