《大嫂》讲述孙家坐落在一个被水泥森林遗忘的角落里。像所有普通人家一样，孙家也有一本难念的经。
已近不惑之年的范慧敏是古城电器商场的销售部主任。婆婆孙老太从40岁守寡至今，她经常有意无意地给慧敏添些麻烦。丈夫孙海强从事地质工作，长年在外，千头万绪的家事全部落在了范慧敏的身上。
小叔子海涛是个直肠子，下岗后一直在寻找创业机会。小婶子贺琳与慧敏同在一个商场，却不安分守己，一心想发财。
大姑子海翎和海鸥也有自己的烦心事，海翎是个大龄青年，由于屡受感情的折磨，脾气变得古怪，和这个家格格不入。海鸥在电视台做记者，每天过得忙忙乱乱。而处于青春期的儿子晓斌马上也要考高中了，也让慧敏很是担心……
