《王贵与安娜》讲述的也是土气的乡下人王贵经人介绍认识了自命不凡的城里姑娘安娜，她在初恋对象刘波和自己人骨子里鄙视的追求者王贵之间犹豫着。安娜妈竭力撮合，安娜被连哄带骗，半推半就的与王贵闪电成婚，两人过起了平平淡淡的日子。
王贵妈来城里照看安娜刚出生的女儿安安，由于生活习惯以及对孩子的抚养方式不同，婆媳间产生了矛盾。随着时间的推移，安娜发现自己对王贵渐渐生出了许多怜爱。
王贵与所在大学新来的实习女老师肖桂芳在工作中产生了超乎同志关系的感情，王贵被肖桂芳的温柔和关心感动。当她亲眼看见王贵与肖桂芳手拉手走在路上时，安娜的态度出乎意料之外的平静，没有斥责没有吵闹，越是这样，王贵越内疚。为了取得原谅，王贵在家努力表现讨好安娜，在学校则处处躲避肖桂芳，肖桂芳怅然出国深造。
安娜初恋情人刘波从国外回来，依然单身的刘波向安娜展开了不顾一切的追求，刘波要义无反顾的带走安娜，安娜陷入极大的矛盾。面对憨直的丈夫和一双可爱的儿女，安娜拒绝了刘波。
女儿安安结婚并怀孕了，儿子也婚期将至。王贵感到身体有些异常，体检后医生建议手术。术前一晚，两口子互诉几十年来的心声，王贵终于大声说出安娜一直想要听的那句话——我爱你！
