《缉毒先锋》边境上，一场成功在望的抓捕行动意外失败，造成警方卧底大发失踪。大发失踪前发回的情报显示，毒贩正在实施一次亚洲历史上最大数量的海洛因交易。罗山公安局局长方国安高度重视这个情报，严阵以待。在筹划新的行动之前，却发现越来越多的证据证明，禁毒大队副大队长叶春生就是毒贩安插的内鬼，面对铁证，方国安下令密捕叶春生。叶春生得悉事已败露，慌忙出逃，突破警方层层围捕，救走了毒贩小钢炮，成功越境出走。
罗山警方经过长期经营，已经掌握了贩毒通道的部分情报，但是叶春生的逃脱，有可能让情报失去价值，而毒贩阴谋也将因此得逞。省厅领导亲自督战，决定从边防总队派出卧底陈浩东，利用已经掌握的情报，冒名顶替，顺藤摸瓜，尽快查找毒源和毒枭，以将整个贩毒网络彻底清除……
