《斩首行动》讲述了十年前，战功显赫的缉毒队长骆成龙、以为识破黑帮贩毒集团“一真一假”诡计，决定“弃假打真”，与其子骆树英（金鑫饰）发生激烈冲突，结果中敌”调虎离山“之计，惨败而归，饮恨终生。从此父子不相往来，行同陌路。十年前，黑帮毒枭穆吉春（奚美娟饰）杀夫夺权成功，始觉江湖之道仍要心狠手辣，从此无法 回头！十年内经多次血洗，已成江湖一谜。
十年后，骆树英调任缉毒支队长，黑白两道，再度剑拔弩张。权力极度膨胀的穆吉春竟当着骆树英面前，残杀我方卧底并弃尸边境。骆陷入困境。被逼制订出再派卧底、暗杀穆右春的“斩首行动”。生死之门，样机四伏……黑白较量，双败而归，暴露出双方均有卧底的事实、引发双方清除内鬼的决心。已打入贩毒心脏的警员继军（李宗翰饰）百密一疏，踏上了不归无间旅程！沦为贩毒集团打入警队卧底的缉毒支队副队长纪言德（王庆祥饰），于无间边缘苦苦挣扎濒于崩溃，终向骆坦陈一切，并对贩毒集团反卧底，成为游走于罢黑白两道的双面卧底。“斩首行动”势而破竹，神秘莫测的穆吉春终被生擒。三月三毒枭大会召开在即，为求一网成擒，骆冒险派出貌似穆吉春的樊爱贞打入贩毒心脏，却不料穆竟逃脱成功，难道仍有更深一层的卧底？万恶之地，黑白交融，英枭双雄，凶险莫测。一场血腥 暗战再度拉开……
