《都叫我三妹》讲述了姚三美是家中的老三，上面还有两个姐姐，大家都亲热的叫她“三妹”。三妹对动物有着天生的恐惧并兼而皮毛过敏，但是她却阴差阳错的读了兽医大专。而且也只能在宠物医院里做文员，接受电话咨询的闲差。不过在她心中始终怀揣着一个梦想民为一名室内设计师。三妹的生活平淡而又无奇。
但是命运似乎偏爱捉弄三妹，恋爱多年的男友潘立安在结婚当天成为了“落跑新郎”，而且一直稳定牢固的工作也在一夕之间化为泡影。就在三妹失婚又失业的时候，生活突然出现了转机，二姐姚二美为了救急，把三妹拉进了自己垂死挣扎的“幸福美天”装饰设计公司，三妹摇身一变成为了“首席设计师”，但是美梦还没做够，二美就和她的小情人拿着钱跑了，留给三妹一个公章和负债累累的公司。
从来没有自己做过决定的三妹做了人生最大的一个决定，由此三妹人生中一直压抑着的能量突然爆发，三妹成为了“幸福美天”装饰设计公司的老大，带着一群兄弟闯荡江湖，她的血液里总涌动着一股乐观的激流，和多舛的命运做着顽强地斗争，终于凭着乐观顽强和善良为自己的人生开拓了一片新天地，奏响了一曲创业奋斗的凯歌，并且收获了属于自己的梦幻爱情。
